В ходе казахско-ногайской войны первой четверти XVI века Касым хан, одержав победу над Ногайской Ордой, на несколько лет включил эти земли в состав Казахского ханства.
В конце XVI века на берегу Урала появляются переселенцы из русских земель, называющие себя казаками.
В 1584 году упоминается как Яицкий городок, который был основан в урочище Орешное яицкими казаками, образовавшиеся из беглых волгских казаков. После разорения его ногайцами, в 1613 году он был перенесён на 50 км ниже по реке Яик (Урал) на его современное место, и 1613 год считается официальной датой основания города. В 1988 году широко праздновалось 375-летие города. Он был заложен на полуострове между реками Яик (Урал) и Чаган. Сейчас этот район города называется «Куренями», от слова курень — казачьего жилища.
В 1846 году Уральск был причислен к разряду больших городов, став крупным торговым центром. В 1868 году город стал административным центром созданной Уральской области и Уральского уезда.
За 30 лет независимости город разросся и изменился, но неизменными остаются его теплота и гостеприимство.